0.6克抗體一針，一針管一個月！
　　在北京地壇醫院，新冠感染者接受了我國自主研發的名為DXP-604的「同情用藥」。使用後患者體內病毒載量大幅下降，憋喘、味嗅覺減退等癥狀明顯好轉，部分病人已康復出院。
　　一線臨床表現使DXP-604有望成為新冠特效藥的「黑馬」，更獨特的是，在其他候選藥大多使用「一對抗體」預防新冠病毒逃逸時，DXP-604實現了「單個抗體」就能防範變異株。
　　該藥由北京大學謝曉亮團隊與丹序生物聯合開發。11月16日，科技日報記者就此獨家採訪了研發團隊帶頭人——北京大學李兆基講席教授謝曉亮。他表示，單個抗體取代「抗體對」的特點使牠的生產成本將是其他候選藥的三分之一以下，目前丹序已與國藥集團中國生物達成合作開發意向。
　　新冠特效藥，長啥樣？
　　DXP-604是一種中和抗體藥物，它的原型是人體里本來就有的中和抗體。在與新冠病毒過招後，患者本人的免疫機制會擇優選出「會打仗」的中和抗體。
　　這一步算「海選」，特效藥就在其中。問題是，特效藥必須優中選優！過去優選抗體用時需要以年計，因為中和抗體底數巨大，成千上萬，而且痕量捕捉不到。高通量單細胞基因測序技術的發明，讓研究者可以逐個細胞快速翻找。
　　作為單細胞基因組學的開拓者，謝曉亮的實驗室有著領先國際的技術優勢。在全球競速研發中，抗體藥研發就像沙石淘金，翻得石頭越多越可能捕獲最強抗體。
　　北大團隊在短短几個月內實現了對8000餘個候選抗體的篩選。數據顯示，基於超幾倍篩選，北大團隊篩選出多個特效候選藥，DXP-604就是其中的佼佼者。
　　這也是為什麼該藥用於治療時僅需0.6克，而且還能更少。「我們正在做爬坡實驗，很有可能0.3克就夠。」謝曉亮說。
　　病毒逃逸，怎麼防？
　　新冠特效藥研發瞬息萬變！22個月來，全球資源快速聚集；幾個月來，一大批候選藥因病毒頻繁變異慘痛「折戟」。
　　新冠疫情反復、複雜對新冠特效藥提出了應對變異的更高要求。抗體配對是一種常用策略，兩個抗體與病毒的結合位點不同，當一個抗體失效時，另一個還可以抑制病毒，例如，再生元和禮來都採用了抗體對，但都有一個抗體被德爾塔株逃逸了。
　　「我們有一個候選藥DXP-593就被德爾塔株逃逸了。」謝曉亮說，它的藥效很高，反而給病毒施加了巨大的進化壓力，新冠病毒的氨基酸序列發生變化，抗體失效。
　　逃逸代價慘痛。謝曉亮沒有諱言：近一億元的研發經費打了水漂。
　　怎麼辦？謝曉亮團隊原本打算將DXP-593與DXP-604合用，但一種全新的研究方法卻帶來了意外驚喜，單用DXP-604就能防住變異株。
　　「我們最新發展了一種高通量酵母顯示技術，把新冠病毒蛋白（S蛋白）受體結合域的單點突變的所有4000多種可能逐一與中和抗體做了測試。」謝曉亮說，新技術能清晰顯示在不同抗體藥物中，新冠病毒逃逸的可能性。
　　真實世界中出現的「逃逸」一一被驗證，例如，上述兩家跨國藥企「折戟」的候選藥在測試結果中也顯示會在德爾塔變異位點處發生逃逸。
　　DXP-604的測試結果令人意想不到，它給了新冠病毒一個「兩難」困局：要麼不變異，被DXP-604中和，要麼變異「出圈」，但會變化多到很難再結合到人體細胞上。讓新冠病毒落入「不變等死、變是找死」的境地是DXP-604的「殺手鐧」。
　　為了驗證結果，團隊還與第三方團隊合作利用假病毒平台，做了真正的突變逃逸「對戰」，結果一致。
　　Super抗體上市計畫如何？
　　「它就是我們要找的Super抗體。」回頭看一路走來的曲折，謝曉亮總結，抗體特效藥並不是全方位的越「強勢」越好，太強勢會讓病毒變異重生，DXP-604在競爭位點上做到恰到好處，最終是「打著太極」讓病毒走投無路而死。
　　「我們擁有了一個全譜的、能夠抵抗所有RBD區單點突變的抗體，足以中和所有現存的變異株，並最大程度上不會被未來的變異株所逃逸。」謝曉亮說。
　　關於DXP-604的臨床試驗和上市時間表，謝曉亮介紹，正在開展國內Ⅱ期臨床試驗，已與國藥集團中國生物接洽，推進海外Ⅱ%2FⅢ期臨床試驗。北京市已批准DXP-604作為「同情用藥」在北京地壇醫院臨床救治，目前臨床試驗和「同情用藥」的藥物均由藥明生物生產。謝曉亮表示，希望我國自主研發的新冠特效藥早日面世。