環形RNA調控小細胞肺癌的關鍵信號通路找到

  記者4日從中科院合肥物質科學研究院獲悉，該院強磁場中心林文楚課題組研究發現，環形RNA作為分子海綿可以同時結合多個miRNA，進而調控單一信號通路參與腫瘤的發生發展進程，該研究成果有望為小細胞肺癌提供新的分子標誌物和治療靶點。相關研究成果日前發表在國際期刊《分子癌》上。
  環形RNA是一類呈封閉環狀結構的新型非編碼RNA分子，在腫瘤的發生、發展、轉移中發揮著重要的調控作用。小細胞肺癌是一種侵襲性神經內分泌肺部惡性腫瘤，占據肺癌中約13%—15%的比例。相較於肺癌的其他亞型，小細胞肺癌的惡性程度最高，其5年生存率不足7%。目前小細胞肺癌中環形RNA的生物學功能和分子機制研究還鮮有報道。
  林文楚研究員課題組通過數據庫挖掘和實驗驗證發現環形RNA-circVAPA在小細胞肺癌細胞系、臨床病理組織和患者血清中顯著高表達。該環形RNA由VAPA基因的第2個到第4個外顯子反嚮剪切形成338bp的閉環單鏈RNA大分子。與此同時，進一步的體內體外實驗表明circVAPA能夠參與促進小細胞肺癌發生發展。在分子機制層面，circVAPA通過調節miR-377-3p和miR-494-3p/胰島素樣生長因子1受體（IGF1R）軸激活磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）信號通路，加速小細胞肺癌的進展。進一步，circVAPA缺失顯著增強了細胞和異種移植小鼠模型中IGF1R激酶抑製劑BMS-536924的抑製作用。
  該研究成果表明，抑制circVAPA和BMS-536924聯合使用是一種可應用於小細胞肺癌的潛在治療方案。